胞特异性递送进行更多研究的需

寸图像 对于大多数 GalNAc 缀合的 siRNA，例如 givosiran 和 inclisiran，GalNAc 部分附着在 siRNA 过客链的 3′ 端 59 ，允许被脱唾液酸糖蛋白受体（一种主要与肝细胞相关的蛋白质 61 ）识别，从而靶向递送至肝脏。这种方法效率的提高在很大程度上取代了基于 LNP 的小 RNA 药物向肝脏的递送。事实上，Alnylam 公司开发了第一个用于治疗淀

粉样变性的 siRNA 药物 patisiran，该公司设计该药物时使用国家电子邮件列表基于 LNP 的递送方法，但现在正在测试他们的新 siRNA 药物 vutrisiran，该药物被设计为使用基于 GalNAc 的递送，用于治疗相同的疾病74。然而，临床试验后尚未评估或批准其他用于细胞特异性递送的特定缀合物。基于 GalNAc 的递送的成功支持了对缀合物介导的细要。 封装在 LNP 中的 RNA 受到显着保护，免受核酸酶介导的降解。然而，LNP 本身可


能有毒，并可能引起免疫刺激副作用75。然而，由较长序列组成的基于 RNA 的药物的递送，例如基于 mRNA 的疗法，仍然依赖于 LNP 或其他类似材料。尽管使用 mRNA 疫苗时，针对特定器官的需求相对较低，但在使用 mRNA 治疗酶缺乏症时，递送至所需器官非常重要，而 LNP 主要在肝脏或肾脏中转运和消除，这可能会使治疗变得更加困难76。这就是为什么目前许多基于 RNA 的疗法都专注于这些器